Pfthb

Atypische Neuroleptika (syn. atypische Antipsychotika, oder kurz Atypika) sind eine heterogene Gruppe von Arzneimitteln, die zur Behandlung der Schizophrenie und anderer Psychosen eingesetzt werden. Seit den 1950er Jahren werden „typische Antipsychotika“ wie Chlorpromazin oder Haloperidol dafür verwendet (erste Generation der Antipsychotika). Ab den 1990er Jahren wurden allerdings für die gleichen Indikationen verschiedene auf anderen Wirkungsmechanismen basierende Neuroleptika entwickelt. Um diese Gruppe der Antipsychotika der „zweiten“ Generation deutlich von denen der „ersten“ zu unterscheiden, wird für diese der Begriff atypische Neuroleptika verwendet.^[1]

Der Begriff Atypisches Neuroleptikum entstand bereits mit der Einführung von Clozapin in die Schizophreniebehandlung. Die neuen Substanzen sollen die typischen Nebenwirkungen der Neuroleptika seltener hervorrufen, insbesondere seltener extrapyramidal-motorischen Störungen (EPMS) und Spätdyskinesien verursachen.^[2] Dem stehen allerdings andere, zum Teil schwerwiegende Nebenwirkungen der neuen Stoffe gegenüber.^[3] Ob die teilweise sehr teuren Atypika einen wirklichen Fortschritt darstellen, ist umstritten.

Eigenschaften |

Extrapyramidal-motorische Störungen |

Lehrbücher der Psychiatrie und der Pharmakologie nennen die geringere EPMS-Rate (EPMS steht für extrapyramidal-motorische Störungen) als charakteristische Gemeinsamkeit der Atypika. Jedoch existieren keine Grenzwerte oder quantifizierte Befunde. Generell gilt, dass EPMS und Dyskinesien bei atypischen N. „in bereits antipsychotisch wirksamen Dosierungen“ weitgehend fehlen sollen. Allerdings liegen für einzelne Atypika Studien vor, in denen diese Stoffe eine den „typischen“ Neuroleptika vergleichbare Parkinsonoid-Inzidenz zeigten (zum Beispiel Risperidon vs. Flupentixol).^[4]

Wirkung auf Minussymptome |

Atypika sollen bei gleich guter Wirkung auf die Positivsymptome eine bessere Wirksamkeit gegen die sogenannten Negativsymptome der Psychose aufweisen als die klassischen Neuroleptika. Autoren wie Möller oder Benkert/Hippius vertreten hierzu gegensätzliche Standpunkte. Die verwendeten Testinstrumente (v. a. Rating-Skalen) lassen keine klare Abgrenzung und keine ätiologische Zuordnung der Negativsymptome zu. Symptome wie Rückzug oder gedrückte Stimmung könnten im Einzelfall willkürlich als primär (Ausdruck der Erkrankung) oder sekundär (Folge der persönlichen Situation, Klinikumgebung etc.) gelten. Ein wesentlicher Fortschritt konnte bisher nicht nachgewiesen werden.^[5]

Molekularpharmakologische Eigenschaften |

Zusätzlich zu der antagonistischen Wirkung klassischer Neuroleptika an Dopamin-Rezeptoren vom Subtyp D₂ zeigen die meisten atypischen Neuroleptika eine ausgeprägte antagonistische Wirkung an Serotonin-Rezeptoren des Typs 5-HT_2A. Das Verhältnis aus der Affinität eines Neuroleptikums zu 5-HT_2A-Rezeptoren zu seiner Affinität zu D₂-Rezeptoren, auch Meltzer-Index genannt, dient der Vorhersage atypisch-neuroleptischer Eigenschaften.^[6] Auf der Hemmung von 5-HT_2A-Rezeptoren soll gemeinsam mit der antidopaminergen Wirkung die klinische Besserung (speziell der Minussymptome) und die geringere EPMS-Rate beruhen. Auch andere molekularpharmakologische Eigenschaften, wie beispielsweise der Partialagonismus von Aripiprazol und Amisulprid an Dopamin-Rezeptoren, können zur Erklärung atypisch-neuroleptischer Eigenschaften herangezogen werden. Ebenso wird eine besondere Rolle des Dopamin-D₄-Rezeptors diskutiert.

Arzneistoffe |

Folgende Substanzen werden zu den Atypika gerechnet:

• Clozapin-Gruppe (trizyklische Atypika):
  
  • 
    Clozapin (einziges Atypikum ohne EPMS-Risiko)
  
  
  • Clotiapin
  
  
  • Zotepin
  
  
  • Olanzapin
  
  
  • 
    Quetiapin (nach Clozapin das zweitniedrigste EPMS-Risiko)
  
  


• Benzisoxazol-/Benzisothiazol-Derivate:
  
  • Risperidon
  
  
  • Paliperidon
  
  
  • Ziprasidon
  
  


• weitere Wirkstoffe:
  
  • 
    Aripiprazol (i. w. S. strukturverwandt mit Risperidon/Ziprasidon)
  
  
  • Sertindol
  
  
  • Lurasidon
  
  
  • Asenapin
  
  


• 
  Benzamide:
  
  • Sulpirid
  
  
  • Amisulprid
  
  

Die Einordnung von Sulpirid wird uneinheitlich gehandhabt, da der Begriff Atypikum erst nach Einführung des Sulpirids populär wurde und bei dessen Bewertung in der Praxis keine Rolle spielte. Die Analogsubstanz Amisulprid wird hingegen im Allgemeinen als Atypikum eingestuft. Die beiden Benzamide unterscheiden sich pharmakologisch von den übrigen Neuroleptika, sowohl von den älteren als auch den neueren Vertretern.

Siehe auch |

• Liste von Antipsychotika

Literatur |

• Mutschler: Arzneimittelwirkungen. Lehrbuch der Pharmakologie und Toxikologie. 8. Auflage, Stuttgart 2001, S. 169,. ISBN 3-8047-1763-2.


• H.-J. Möller, W. E. Müller, B. Bandelow: Neuroleptika, Pharmakologische Grundlagen, klinisches Wissen und therapeutisches Vorgehen. Wiss. Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2001, ISBN 3-8047-1773-X.


• J. A. Lieberman, T. S. Stroup, J. P. McEvoy et al.: Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia. In: N. Engl. J. Med.. 353, Nr. 12, September 2005, S. 1209–23. doi:10.1056/NEJMoa051688. PMID 16172203.


• 
  Artikel (PDF; 82 kB) (S. 2 (PDF; 90 kB), S. 3; PDF; 90 kB) des arznei-telegramm 11/2005 zur Bewertung der Atypika (80 kB)


• W. W. Fleischhacker, C. G. Widschwendter: Treatment of schizophrenia patients: comparing new-generation antipsychotics to each other. Curr Opin Psychiatry. 19 (2): S. 128–134, März 2006.


• Atypische Neuroleptika zur Behandlung von Verhaltens- und Entwicklungsstörungen


• M. Dose: Atypische Neuroleptika – wo bleibt die Überlegenheit bei industrieunabhängigen Studien?, Arzneiverordnung in der Praxis, Band 34, Ausgabe 2, April 2007, S. 44–45


• A. Tuunainen, K. Wahlbeck, S. M. Gilbody: Newer atypical antipsychotic medication versus clozapine for schizophrenia. In: Cochrane Database Syst Rev. Nr. 2, 2000, S. CD000966. doi:10.1002/14651858.CD000966. PMID 10796559.


• E. Johnsen, H. A. Jørgensen: Effectiveness of second generation antipsychotics: a systematic review of randomized trials. In: BMC Psychiatry. 8, 2008, S. 31. doi:10.1186/1471-244X-8-31. PMID 18439263. PMC 2386457 (freier Volltext).

Weblinks |

 Commons: Atypisches Neuroleptikum – Sammlung von Bildern, Videos und Audiodateien

• Neuroleptika-Vergleich in CATIE-Studie: Mythos "atypisch" entzaubert

Einzelnachweise |

1. 
   ↑ NIMH online: Mental health Medications. 17. September 2009
   


2. 
   ↑ H. C. Margolese, G. Chouinard, T. T. Kolivakis, L. Beauclair, R. Miller: Tardive dyskinesia in the era of typical and atypical antipsychotics.. In: Can J Psychiatry. 50, Nr. 9, August 2005, S. 541–547. PMID 16262110.
   


3. 
   ↑ A. Uçok, W. Gaebel: Side effects of atypical antipsychotics: a brief overview. In: World Psychiatry. 7, Nr. 1, Februar 2008, S. 58–62. PMID 18458771. PMC 2327229 (freier Volltext).
   


4. 
   ↑ J. Scherer, P. Dobmeier, K. Kuhn, W. Schmaus: Häufigkeit von Rigor unter Flupentixoldecanoat und Risperidon in Abhängigkeit von der Dosierung. In: Psychiatr Prax. 31 Suppl. 1, November 2004, S. S. 167–169. doi:10.1055/s-2004-828461. PMID 15570542.
   


5. 
   ↑ K. Salimi, L. F. Jarskog, J. A. Lieberman: Antipsychotic drugs for first-episode schizophrenia: a comparative review. In: CNS Drugs. 23, Nr. 10, Oktober 2009, S. 837–55. doi:10.2165/11314280-000000000-00000. PMID 19739694.
   


6. 
   ↑ H. Y. Meltzer: Clinical studies on the mechanism of action of clozapine: the dopamine-serotonin hypothesis of schizophrenia. In: Psychopharmacology (Berl.). 99 Suppl., 1989, S. S. 18–27. PMID 2682729.
   

Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient nicht der Selbstdiagnose und ersetzt keine Arztdiagnose. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!